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硬脂酸如何对抗还原性压力

硬脂酸如何对抗还原性压力;香蕉奶昔研究 Redux

2 条评论 /减少压力/通过布拉德·马歇尔 / 2022 年 7 月 11 日

自从我发表《羊角面包饮食》以来,人们对我称之为“香蕉奶昔研究”的科学文章产生了浓厚的兴趣^​1​^. 研究表明,在两天的低脂饮食后,在香蕉奶昔中摄入 24 克硬脂酸会导致线粒体融合和循环酰基肉碱的下降。

右图显示摄入硬脂酸增强香蕉奶昔后的线粒体融合。

我们对此非常感兴趣,因为喂食硬脂酸的老鼠已经切碎了腹肌。^​2​^

红色圆圈表示内脏脂肪。

香蕉奶昔研究的作者认为,线粒体融合是由于一种酶——TfR1——的硬脂酰化,该酶参与了影响线粒体融合的信号通路。我怀疑这是真的,但我也怀疑线粒体融合的发生是由于硬脂酸对还原性压力的影响——释放 NAD+。正如我喜欢说的,这些事情通常由多个强化反馈回路调节。乌龟一路下来。

在最近的帖子中,我认为肥胖是由还原性压力引起的。引起还原性压力的一种方法是将脂肪,尤其是不饱和脂肪,以比 NAD+ 再生更快的速度进入线粒体,从而导致 NADH 与 NAD+ 的比例很高(NADH 是还原形式,NAD+ 被氧化)。NAD+ 是脂肪燃烧的限制因素,当你缺乏它时,你会积聚 NADH、乙酰辅酶 A 和循环酰基肉碱。不好!

硬脂酸如何对抗还原性压力?

我们消耗的绝大多数膳食脂肪仅由四种脂肪酸组成:饱和硬脂酸和棕榈酸、单不饱和油酸和多不饱和亚油酸。其中三种——硬脂酸、油酸和亚油酸——是 18 碳脂肪,仅在不饱和度上有所不同。在这三种中,硬脂酸是迄今为止吸收和氧化最慢的。考虑摄入后前 9 小时内燃烧的三种脂肪的百分比^​3​^:

膳食硬脂酸几乎被氧化(在线粒体中燃烧)。事实上,硬脂酸在各个层面上都是最慢燃烧的。当你吃脂肪时,它会被肠道包装成乳糜微粒,然后以游离脂肪酸的形式释放出来,这些脂肪酸通过转运蛋白 CD36 被细胞吸收,最终通过一种叫做 CPT1a 的酶转移到线粒体中,其表达受PPAR 阿尔法。

第 1 步,吸收: 硬脂酸导致餐后乳糜微粒形成率低。^​4​^ 富含硬脂酸的混合物是图表中带有 x 和 S 的线。图表中的其他字母是亚油酸、肉豆蔻酸、油酸棕榈酸和反式脂肪含量高的混合物。

硬脂酸作为乳糜微粒的吸收和释放比其他脂肪要慢得多。

第 2 步,以游离脂肪酸 (FFA) 的形式从乳糜微粒中释放:乳糜微粒“停放在”组织中,其中的脂肪以 FFA 的形式释放到血液中。释放它们的酶称为脂蛋白脂肪酶。与其他脂肪相比,LPL 对硬脂酸的活性较低。^​4​^

第三步,细胞摄取:CD36酶参与细胞摄取游离脂肪酸。它的表达受 PPAR γ 的控制,PPAR γ 由油酸和亚油酸激活,但不受硬脂酸激活。 硬脂酸导致低水平的 CD36。^​5​^

与不同脂肪酸孵育的巨噬细胞中的 CD36 表达。

第四步,进入线粒体:控制脂肪进入线粒体速度的酶称为CPT1,其表达受PPARα控制。PPAR α 受油酸(C18:1) 刺激,但不受硬脂酸 (C18:0) 刺激。^​6​^

C18:0 = 硬脂酸;C18:1 = 油酸;C16:1 = 棕榈油酸(16 碳MUFA,不常见);C16:0 = 棕榈酸;C14:0 = 肉豆蔻(14 碳饱和,存在于椰子油中);C12:0 = Lauric(椰子油)

步骤 4a,进入线粒体:PPAR α 控制 CPT1 的数量,但酶本身也有不同的偏好,它喜欢穿梭进入线粒体的脂肪。 CPT1 显着不喜欢硬脂酸。^​7​^

阅读此表,说明列标签中的脂肪进入线粒体的速度比括号中的脂肪快 X 倍。因此亚麻酸(AKA α亚麻酸,n-3)进入线粒体的速度比硬脂酸(ST)快 12 倍。油酸(油酸)进入线粒体的速度是硬脂酸的 4.6 倍。棕榈酸进入线粒体的速度比硬脂酸快 11 倍。

第 5 步,重新释放:未被组织吸收的 FFA 被肝脏吸收,重新转化为甘油三酯并以 VLDL 的形式释放,其行为与乳糜微粒非常相似。 硬脂酸很少掺入 VLDL。^​8​​​​^

从字面上看,在脂肪氧化途径的每一步,硬脂酸都是慢动作。 硬脂酸正在阻止脂肪大量流入线粒体,让它们跟上。相比之下,油酸——硬脂酸SCD1酶迅速转化为——是一匹赛马。冬眠的动物会增加SCD1的表达以帮助它们变得迟钝,这有什么奇怪的吗?^​9​^或者说脂肪组织中SCD1的表达与脂肪量 之间存在直接的相关性?^​10​​​​^

我最近写了一篇关于大剂量亚油酸(另一种赛马)如何在短期内导致脂肪氧化增加,这限制了你燃烧葡萄糖的能力,就像人类肥胖一样。 II 型糖尿病的代谢标志实际上是在碳水化合物和脂肪的混合膳食以及高餐后脂肪氧化和低葡萄糖氧化后无法降低 FFA(又名 NEFA:非酯化脂肪酸)。^​11​​​​^

并考虑以下事实:天然SCD1抑制剂胖大海^​12​​​​^,它阻止硬脂酸转化为油酸,改善自发性肥胖大鼠的血糖控制。给予小鼠降低脂肪酶活性的药物^​13​​​​^因此,FFA 水平具有出色的血糖控制能力。

硬脂酸减缓脂肪流动的所有这些加起来是什么?2021 年的一篇论文显示了硬脂酸对餐后 FFA 水平的影响。^​14​​​​^ 胰岛素的主要工作之一是抑制脂肪分解以降低餐后 FFA 水平。这优先燃烧葡萄糖以防止血糖峰值。如果你吃的是混合饮食,你想在饭后抑制 FFA。与棕榈酸相比,硬脂酸可显着降低餐后 FFA,尤其是在连续进餐后。

我已经提到,蔬菜会急剧降低葡萄糖氧化,就像糖尿病患者一样。 硬脂酸似乎特别擅长允许餐后葡萄糖氧化。 硬脂酸会让你表现得像个瘦子。

这些产品共同作用以对抗还原性压力。硬脂酸减缓脂肪流入线粒体。胖大海油可防止硬脂酸转化为油酸。α-硫辛酸通过将 NADH 转化为 NAD+ 直接对抗还原性压力。

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消除还原性压力会导致线粒体融合。

好的,但是如果硬脂酸实际上减慢了脂肪氧化的速度,那么为什么硬脂酸会导致线粒体融合、循环酰基肉碱减少和“脂肪燃烧模式”呢?这是一个悖论吗?

你想成为乌龟还是想成为兔子?

这是我对香蕉奶昔研究的看法。由于大多数美国人储存的油酸和亚油酸含量很高,因此当他们进行两天的低脂纯素饮食时,参与者可能会经历减少的压力。低 NAD+ 水平与线粒体碎片有关。^​15​^当他们食用香蕉奶昔时,会导致脂肪加工减慢,从而使线粒体恢复 NAD+ 水平,从而导致融合。此外,一些硬脂酸被燃烧,饱和脂肪通过 ROS/GR/NNT 途径产生更多的 NAD+。融合的线粒体具有更大的体积和表面积,它们的线粒体酶没有被乙酰化,它们能够更有效地处理脂肪,最终导致循环中的酰基肉碱减少。降低混合餐后脂肪进入线粒体的速度,可以恢复参与者的 NAD+ 水平,使他们进入脂肪燃烧模式。

NAD+ 前体烟酰胺单核苷酸可防止细胞因缺血而受到还原性应激(即氧气的短暂消除)后线粒体断裂。

结论

有很多证据表明,硬脂酸对线粒体融合和对抗腹部脂肪的影响与它如何进入线粒体的动力学有很大关系。硬脂酸是脂肪中的乌龟。踏实和稳重是赢得比赛的关键。

减少餐后 FFA 可以在恢复血糖控制方面发挥巨大作用,因为脂肪氧化通过兰德尔循环阻止葡萄糖氧化。将硬脂酸视为“脂肪纤维”并没有错。

    Senyilmaz-Tiebe D、Pfaff DH、Virtue S 等。膳食硬脂酸调节人类体内的线粒体。纳通。2018年8月7日在线发表。doi:10.1038/s41467-018-05614-6

    沉 MC、赵 X、Siegal GP、Desmond R、Hardy RW。膳食硬脂酸导致无胸腺裸鼠内脏脂肪组织减少。韦斯 SFT,编辑。公共科学图书馆一。2014 年 9 月 15 日在线发布:e104083。doi: 10.1371/journal.pone.0104083

    Jones PJH、Pencharz PB、Clandinin MT。膳食脂肪酸的全身氧化:对能量利用的影响。美国临床营养学杂志。1985 年 11 月 1 日在线发表:769-777。doi: 10.1093/ajcn/42.5.769

    Tholstrup T, Sandström B, Bysted A, Hølmer G. 6 种膳食脂肪酸对健康年轻男性餐后血脂、血浆脂肪酸、脂蛋白脂肪酶和胆固醇酯转移活性的影响。美国临床营养学杂志。2001 年 2 月 1 日在线发布:198-208。doi: 10.1093/ajcn/73.2.198

    Vallvé JC、Uliaque K、Girona J 等人。不饱和脂肪酸及其氧化产物刺激人巨噬细胞中的 CD36 基因表达。动脉粥样硬化。2002 年 9 月在线发表:45-56。doi: 10.1016/s0021-9150(02)00046-1

    Popeijus HE、van Otterdijk SD、van der Krieken SE 等。脂肪酸链长度和饱和度影响 HepG2 细胞中 PPARα 转录激活和抑制。Mol Nutr Food Res。2014 年 10 月 27 日在线发布:2342-2349。doi: 10.1002/mnfr.201400314

    Gavino VC、Cordeau S、Gavino G. 大鼠线粒体中酰基肉碱合成选择性的动力学分析。脂质。2003 年 4 月在线发表:485-490。doi: 10.1007/s11745-003-1088-7

    派T,叶YY。在培养的大鼠肝细胞中,硬脂酸对极低密度脂蛋白脂质组成和粒径的改变不同于短链饱和脂肪酸。脂质。1997 年 2 月在线发表:143-149。doi: 10.1007/s11745-997-0018-z

    茶山 Y、安藤 L、佐藤 Y 等。叙利亚仓鼠冬眠之前和同时发生的白色脂肪组织重塑的分子基础,这是一种储存食物的冬眠者。前生理学。2019年1月28日在线发表。doi:10.3389/fphys.2018.01973

    Caron-Jobin M、Mauvoisin D、Michaud A 等。肥胖女性腹部脂肪组织的硬脂酸含量。营养品 糖尿病。2012 年 1 月在线发布:e23-e23。doi: 10.1038/nutd.2011.19

    Normand-Lauzière F、Frisch F、Labbé SM 等。2 型糖尿病患者餐后非酯化脂肪酸外观和氧化的增加在糖尿病受试者的后代中尚未完全确定。维拉 A,编辑。公共科学图书馆一。2010 年 6 月 4 日在线发布:e10956。doi: 10.1371/journal.pone.0010956

    Ortinau LC、Nickelson KJ、Stromsdorfer KL 等。SCD1的天然抑制剂 Sterculic Oil可改善肥胖 OLETF 大鼠的代谢状态。肥胖。2013 年 2 月在线发布:344-352。doi: 10.1002/oby.20040

    Schweiger M、Romauch M、Schreiber R 等。脂肪甘油三酯脂肪酶的药理抑制作用可纠正高脂饮食诱导的小鼠胰岛素抵抗和肝脂肪变性。纳通。2017年3月22日在线发布。doi:10.1038/ncomms14859

    van Rooijen MA,Plat J,Zock PL,Blom WAM,Mensink RP。连续两次高含量棕榈酸硬脂酸混合膳食对健康体重和超重男性和绝经后女性餐后 8 小时血脂和血糖的影响:一项随机对照试验。欧洲食品杂志。2021 年 3 月 17 日在线发布:3659-3667。doi: 10.1007/s00394-021-02530-2

    Klimova N、Fearnow A、Long A、Kristian T. NAD+ 前体通过 SIRT3 依赖机制调节缺血后线粒体断裂和活性氧物质的产生。实验神经病学。2020 年 3 月在线发布:113144。doi: 10.1016/j.expneurol.2019.113144

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