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如何真正最大化自噬(不靠乏食)

如何真正最大化自噬(不靠乏食)

自噬是长寿的关键。我们都可以同意这一点。

我们都应该禁食以最大化自噬!!现在这就是我不同意的地方。无论是间歇性禁食还是长期禁食,都不应该是必须的。

我确实知道在某些情况下禁食可能是有益的。但在我看来,禁食就像是在拆散一些东西。如果您组装汽车时只剩下几个螺栓而无法启动,您可能需要拆卸零件才能找到问题并进行修复。但是,如果它只是偶尔需要一次服务,你真的需要经常拆卸整辆车吗?

另外,你知道你可以通过禁食以外的其他机制诱导自噬吗?

自噬

维基百科的定义:

自噬是细胞的自然、保守降解,它通过依赖溶酶体的调节机制去除不必要的或功能失调的成分。它允许细胞成分的有序降解和回收。

他们让它听起来像是一件好事。它可以去除受损的细胞和东西。这就是你想要的对吗?

实际上,热量限制或禁食诱导的自噬会上调非选择性/非特异性自噬。因此,它不仅可以清除碎片,还可以清除工作块。现在这似乎不再那么好了,尤其是如果做得过多的话。

至少存在三种类型的自噬:微自噬、伴侣介导的自噬(CMA)和巨自噬。

微自噬和巨自噬都可以进一步分为非选择性自噬和选择性自噬(Yang et al., 2019)。非选择性自噬应用于饥饿条件下大量细胞质的更新,而选择性自噬应用于靶向多余蛋白质和受损或老化的细胞器,包括线粒体、脂滴、过氧化物酶体等(Wang et al., 2019)。根据被破坏的目标货物,选择性自噬可进一步分为线粒体自噬(线粒体)、外周自噬(过氧化物酶体)、脂肪自噬(脂质滴)、核吞噬(核糖体)、聚集性自噬(聚集蛋白)和异体自噬(病原体)。

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所以基本上,禁食诱导的自噬(非选择性)降解蛋白质、糖原、甘油三酯等,为生存提供氨基酸、脂质和葡萄糖。在此过程中,它还会清除受损细胞。

另一方面,特异性自噬只会降解受损组织。

这种自噬主要通过氧化应激和炎症上调。

过多的氧化应激和炎症会导致过度的组织损伤,这会(不必要地)增加对自噬的需求并压倒自噬能力,从而导致自噬应激。

我们想要的是适当的自噬

适当的自噬是指细胞损伤最小化,从而减少对自噬的需求。当需要进行细胞清理时,机器不会变得不堪重负。此外,整个过程以最佳方式执行,在某一点没有打嗝或堆积。

附带说明一下,自噬会随着年龄的增长而功能失调。Atm,我们不知道这是由于衰老还是由于自噬功能失调引起的。

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但这是否提高了对自噬的需求?

不,它只会提高对适当自噬的要求。

这是我们需要做的才能获得适当的自噬

  • 减少氧化应激和炎症

  • 优化细胞能量生产

  • 改善甲状腺功能

  • 提高雄激素水平

  • 最大限度地提高睡眠质量

减少氧化应激和炎症

由于各种原因,氧化应激很重要,但过度生产,特别是如果它压倒了身体的应对能力,会导致炎症和问题。

过量的氧化应激和炎症可能是由过量的铁和其他重金属、过量的多不饱和脂肪酸(氧化与否)、睡眠质量差、环境卫生差等引起的。

过多的自由基产生会破坏蛋白质、DNA、脂质等,从而增加自噬需求。自噬是好的,但如果没有要清除的受损细胞,则没有必要(除非它是饥饿诱导的ofc,但那是不同的)。如果你只需要挖一个 6 英尺深的洞,为什么要在你的余生中每天挖 12 英尺深呢?

优化细胞能量生产

线粒体的主要功能之一是通过电子传输链产生能量。

不能这样做不仅会产生不必要的自由基,还会抑制溶酶体水解,这是受损组织的分解过程 ( R )。如果没有适当的溶酶体水解,自噬体和自噬溶酶体会积累并导致自噬应激。

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电子传递链由复合物(复合物 1 至 5)组成,由称为心磷脂的脂质结构保持稳定。辅酶Q10是复合物1的基本组成部分。没有足够的辅酶Q10,NADH会在细胞中积累,导致还原性应激(与氧化应激相反,但同样有害)。

通过饮食摄入更多的 CoQ10 会导致 NAD 与 NADH 的比率增加,从而增加 SIRT1,并间接增加 AMPK 和自噬 ( R )。

不仅辅酶 Q10 是必需的,而且所有维生素和矿物质以及食物中的有益化合物都是必需的。我更喜欢动物性食物,因为它含有大量的营养物质,它的形式更有用,没有任何抗营养物质来抑制它们的吸收,而且动物性食物更容易消化。最重要的是,动物性食物含有植物性食物所不含的有益营养素,如辅酶Q10、鹅氨酸、肌肽、4-羟脯氨酸、肉碱等。

一定要吃营养丰富的饮食以优化细胞功能。

改善甲状腺功能

人们会认为甲状腺激素诱导自噬的反面。它加快了新陈代谢,而禁食则减慢了新陈代谢,从而可以发生自噬。正确的?

问题是,甲状腺激素 T3 是一种有效的自噬诱导剂。

甲状腺激素对自噬的诱导涉及通过线粒体 ROS 产生 ( R ) 激活 AMPK 通路。特别是,T3 以时间和剂量依赖性方式诱导 ROS 生成,伴随着自噬体形成增加 ( R )。

看看一个甲状腺机能亢进的人。他们几乎从不超重,而且他们努力锻炼肌肉。这是为什么?过度自噬。

这里的关键是甲状腺激素不仅促进自噬,而且促进适当的细胞更新,这是最重要的。

T3 增加脂肪酸氧化和线粒体呼吸以及自噬通量、线粒体自噬和线粒体生物合成( R )。

例如,如果你只有自噬,你的线粒体就会太少。如果您只有线粒体生物发生,您将复制有缺陷的线粒体。平衡是关键,甲状腺促进了这个适当的循环。

此外,甲状腺激素对于改善线粒体功能至关重要,尤其是电子传递链,它可以改善电子流动、解偶联(降低炎症)和 ATP 生成。

因此,甲状腺激素不仅是分解代谢的,而且是合成代谢的。回收。再生。改进。康复。

甲状腺功能减退的人产生的能量较少,清除缺陷组织的速度较慢,再生速度较慢,并且处于次优状态。

甲状腺功能减退会加速衰老。看看这个例子。

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左侧甲状腺功能减退,右侧甲状腺功能正常。甲状腺功能减退会加速衰老。

这里只是甲状腺激素和再生的几个例子。甲状腺激素:

  • 对骨骼发育、线性生长、骨量维持和骨折有效愈合至关重要 ( R )。

  • 导致更好的肌肉功能,因此成功地克服了与肌肉老化有关的稳态和熵过程的失衡(R)。

  • 是骨骼肌发育、再生和代谢的关键调节剂。T3 增强快肌纤维、线粒体生物合成、肌肉再生、肌肉力量和舒缩率 ( R )。

此外,T3 不仅会增加自噬,还会增加线粒体蛋白 泛素化 ( R )。泛素化是一种特殊的清理形式。它调节蛋白质的降解(通过蛋白酶体和溶酶体),协调蛋白质的细胞定位,激活和灭活蛋白质,以及调节蛋白质-蛋白质相互作用。

如果你想优化自噬、细胞更新和健康,优化甲状腺功能应该是其中的重要组成部分。

这就是间歇性禁食、热量限制或长期禁食不理想的地方,因为它们会减少甲状腺激素的产生和转化。

提高雄激素水平

雄激素,特别是睾酮和 DHT,对肌肉健康和适当的自噬至关重要。

“ ……HPG(下丘脑-垂体-性腺)轴的遗传和药理学抑制概括了 MuSC(肌肉干细胞)的进行性衰老过程。从机制上讲,性激素信号传导的消除降低了 MuSCs 中转录因子 EB (Tfeb) 和 Tfeb 靶基因的表达,这表明性激素直接诱导 Tfeb 的表达,Tfeb 是自噬-溶酶体途径的主要调节因子,从而导致自噬体清除. ” ( R )

我们在这里表明,成年期性激素水平的增加和持续水平通过维持通过 Tfeb 清除自噬体来防止 MuSC 衰老,并且它们在老年时的下降导致 Tfeb 的减少,从而导致自噬体的积累并最终在老年期诱导衰老. 随着生物体年龄的增长,MuSCs 在自噬通量方面变得有缺陷,导致自噬体的积累。在这项研究中,HPG 轴的遗传和药理学抑制概括了 MuSCs 的进行性衰老过程:在早期,Tfeb、自噬和溶酶体基因的减少导致自噬体清除受损,这与旧的 MuSCs 相似。” ( R )

低雄激素导致低TFEB,从而导致自噬缺陷和自噬体的积累,导致肌肉质量差和自噬应激。

热量限制和禁食会降低雄激素。

最大限度地提高睡眠质量

大量的自噬发生在睡眠期间。睡眠不足会导致自噬失调(R)。睡眠不佳包括浅睡眠、睡眠不足、频繁醒来、做恶梦等。睡眠质量越好,细胞清除率就越高。在此处阅读有关如何提高睡眠质量的更多信息

DNA 损伤会激活负责 DNA 修复的 PARP 酶。PARP 激活会导致疲劳和睡眠欲望。因此,如果您一直感到疲倦,则可能表明过度的氧化应激、PARP 激活、无效的自噬或自噬不堪重负。

众所周知,甲状腺功能减退、内毒素、血清素过多、皮质醇含量高、阳光照射不足等都会导致睡眠质量下降。

锻炼

运动已被证明可以诱导自噬以及上调线粒体生物合成,从而提高肌肉质量。

运动诱导的自噬与肌肉质量增加、收缩力增强和肌纤维类型转换有关 ( 2 )。因此,调节自噬被认为是改善肌肉性能以及治疗肌肉减少症和几种营养不良性肌肉疾病的关键策略 ( 3 ,  4 )。另一方面,自噬过度活跃或过度抑制会导致显着的骨骼肌质量损失、肌病、肌肉损伤和性能受损( 5-9 )。因此,平衡的自噬对于维持骨骼肌中适当的线粒体数量和功能至关重要。” ( R )

是的,mTOR 实际上在自噬中发挥着有益的作用。高电阻电刺激大鼠骨骼肌收缩后的自噬激活与 mTOR 活性相关。“总的来说,这表明可能是氨基酸周转增加本身通过 mTOR 信号传导来调节自噬以响应抗阻运动,这可能允许在以后的时间点进一步刺激蛋白质合成。” ( R )

运动诱导 TFEB(溶酶体生物发生的主基因;适当自噬的关键部分)易位至细胞核,从而调节运动训练诱导的自噬和溶酶体途径的长期适应 ( R )。

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体育锻炼调节线粒体质量控制,允许修复/消除受损的线粒体并合成新的线粒体,从而恢复代谢状态(R)。适当的自噬/细胞回收。

诱导解偶联

解偶联是由线粒体膜中的蛋白质诱导的,这些蛋白质将质子泵入线粒体以产生热量而不是 ATP。

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解偶联可以疏通线粒体以改善适当的脂肪和葡萄糖氧化,减少氧化应激并增强自噬。

解偶联会减少 ATP 的产生,从而导致 AMP/ADP 与 ATP 的比率增加,从而激活自噬驱动因子 AMPK。

Niclosamide 是温和解偶联的诱导剂,它还抑制 mTOR1,这两者都会导致更好的自噬。在这里查看我关于氯硝柳胺与雷帕霉素和自噬的视频。

但并不是所有的自噬都是好的。氯硝柳胺已被证明可减少 1 型糖尿病小鼠腓肠肌中自噬相关蛋白的过表达,包括 p-AMPK、FoxO3a、p-ULK1、LC3B II 和 p-p38,从而防止肌肉萎缩 ( R )。

概括

需要适当的自噬和细胞更新。mTOR 和自噬之间的平衡。

老年人失去肌肉和力量,甲状腺激素和雄激素产生下降。你认为限制热量、禁食、低蛋白饮食、植物性饮食或其他分解代谢活动会优化肌肉质量、甲状腺功能和雄激素的产生吗?我希望你说不,因为那是正确的答案。

分解代谢和合成代谢之间存在平衡。任何一种都可能不好。随着年龄的增长,您需要通过甲状腺和雄激素尽可能地最大化适当的自噬。这使得适当饮食和生活方式的重要性变得更加重要。

任何引起炎症的东西都会上调自噬,而自噬可能会失调。这将导致过度分解代谢和没有足够的适当营业额。禁食可以“修复”它,因为它可以通过去除有害物质来降低氧化应激,并且大多数人也开始吃得更少,也更健康。但这是你应该采取的相反方向。如果分解代谢/消瘦随着年龄的增长而发生,为什么要通过禁食或卡路里限制来加速呢?

患有代谢综合征、高胰岛素血症、ROS 过多的人,会出现过度和功能失调的自噬。修复它以修复自噬。

https://men-elite.com/2022/04/22/how-to-truly-maximize-autophagy-its-not-fasting/

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