AKP健食天

2020 年 11 月 21 日 珍妮

肥大细胞活动和过度兴奋的情绪

过度兴奋可能是肥大细胞过度活动的症状,我所说的过度兴奋是指非常过度兴奋。可能涉及肌动蛋白丝。在大脑或身体神经细胞的一个神经轴突与下一个树突连接之间的突触中很重要。

想象一下整个身体的高速公路系统上的收费站。大脑、脊柱以及手臂和腿的神经细胞之间可能存在很长的神经突起。只有少数神经可能存在于信号通路中,会感觉到赤脚刚刚踩到积木或岩石上,脊椎反射性地抬起脚,然后一路走下来,而大脑会说,#%$& @!每一个神经细胞之间都有一个突触,需要一定量的化学信使和能量来激活下一个细胞。如果仅存在少量信号,可能仅来自一个传入的神经细胞,则不会激活下一个神经细胞。如果传入的神经细胞释放大量信号,或者如果几个传入的神经细胞都在发送信号,那么下一个排队的神经细胞更有可能被激活,并让信息沿着轴突投射的高速通路滚动。

肌动蛋白丝位于生长轴突的尖端,可能有助于将其引导到应该生长的方向。与大脑相比,切断神经的再生,更可能发生在身体部位。在脑外伤的情况下,一对不同的细胞之间更有可能出现新的连接。身体如何发展这些联系?练习——中风或重伤后身体康复的长期工作可能意味着必须花费大量时间,重新学习如何行走或完成其他看似简单的任务,而这些任务是人一生都知道如何完成的。身体也可以忘记如何完成神经通路,但这是一个有点不同的策略。

要忘记一条神经通路,需要从字面上停止使用这些通路,停止思考那些想法或做那些行动——这就像说不要想大象一样简单——嗯,哦,现在你正在考虑一个你不是一群大象吗?摆脱思想或不养成长期习惯的最简单方法是,替代新思想和新习惯并继续练习,直到神经高速通路建立到位,在进行所有这些思考、练习和建立新通路的过程中,旧的未使用的通路将被重建,被身体收回,部件、化学物质,可能用于在其他地方重建,也许是新的通路。

冥想对减轻压力的好处是可以衡量的,但需要时间,只是去练习——每天几分钟或更长时间什么都不去想。请参阅:《Peace may take practice》,有关 Jon Kabat-Zinn 的一些关于正念的技巧, 冥想可以简单地散步或以和平放松的心态洗碗。身体是运动和活跃的,对于某些人来说,静坐可能不是开始练习冥想心态的最简单方法。

因此,虽然我们没有考虑由于肥大细胞过度激活而导致的过度兴奋,但其中一些过度兴奋的通路可能没有受到刺激,可能已被用于其他地方重复使用——奖励。

过度兴奋和肥大细胞——对我来说,症状变得可怕,一连串的担忧和负面的社交信息导致有时重复讲话,而不仅仅是在我的大脑中旋转思考。平静,只是逐渐慢下来是必要的,人们试图用安慰性的陈述来干预,期望我可以,或者会,只是停下来往往会导致麻烦,因为倾泻而出的口头陈述不是正常的谈话或愤怒,更像是一张卡在凹槽中的老式唱片,不断跳到音乐的同一行。我发现用不那么消极的词代替至少可以帮助减轻重复内容的消极性→“冷静、宁静、理性”——我的口头禅——有目标是件好事,即使现在无法实现。

组胺在大脑中具有调节作用,正常水平有助于平衡,恰到好处的刺激量,根据需要降低或放大以保持均匀的中点。过度兴奋可能是缺乏调节大脑化学物质,涉及许多物质,包括内源性大麻素、甘氨酸、镁和 GABA。由于遗传差异,我可能倾向于在所有这些镇静化学物质中都很低。

我服用氨基酸甘氨酸的补剂粉末和外用泻盐似乎对我有足够的镁是必不可少的,即使我吃了很多富含镁的食物。肠道内吸收镁所需的离子通道可能存在遗传差异,( 3 ),或者维生素 D 激素水平的增加可以发出更多钙吸收而不是镁吸收的信号。无论哪种方式,如果我无法每周用泻盐浸泡一到两次,我似乎会变得更加喜怒无常,并且肌肉痉挛更加严重。

避免组胺食物有助于避免过度兴奋,无法停止重复负面担忧,发作。直到最近几年,它与我生活中经历的情绪或任何事情都不一样,所以它可能不仅仅是组胺问题,或者问题比我之前的季节性过敏问题更严重。大脑内 F-肌动蛋白的变化可能会影响大脑的兴奋性,但确切的机制尚不清楚——来自关于化学诱发的癫痫发作和癫痫的书籍章节。()

在我服用高剂量的精神药物后,极端的言语发作和旋转的焦虑开始了。我只用了几个月,但由于难以控制和可怕的自杀念头,除了奇怪的重复讲话和激动的动作之外,还出现了自我伤害的冲动,因此很难退出。静坐不能被认为是与药物副作用相关的不安运动症状,但在患者论坛中,很明显自杀冲动和想法也可能是症状的重要组成部分,可悲的是导致许多人死亡。也许化学物质的使用会导致突触之间的肌动蛋白发生变化,从而导致过度兴奋、思想和运动的激动。

已发现前额叶皮层中的大麻素受体与厌食症或严重酗酒患者的自杀念头有关。我服用的药物奥氮平会抑制大麻素的分解,这会导致大麻素受体过度活跃,然后在停药时可能会导致活性突然下降。

平衡大麻素可以阻止肥大细胞活动,往往帮助我很多,只是没有反转的想法——虽然我有很多大麻素,但一旦我得到更多的大麻素,就会再次开始极端的戒断——解决方案,白天和半夜有时也会摄入大量的外用大麻素——这也太过分了。很高兴人们在制造大麻素的能力上没有基因差异——没有足够的大麻素最终会导致瘫痪,我希望能避免这种情况,但大麻素的饮食来源对我的所有症状没有帮助,就像有大量的浓缩物一样来源(平衡菌株的医用大麻——过多的 THC 也不利于大脑或身体健康,需要 CBD 并且 THCV 似乎对我的情绪平衡特别有帮助。)

大麻素也参与了大脑通路的遗忘过程——称为神经可塑性——忘记旧的电话号码,不再需要记住,学习新的电话号码。(了解有关神经可塑性的更多信息:对Huberman 博士的采访Lara Boyd 的 TED 演讲。)大麻素可以帮助患有 PTSD 的人,因为有助于遗忘——忘记创伤途径。冥想也可能有所帮助,但对我来说,如果没有集中的大麻素来源,冥想并不能阻止旋转的思想/言语发作,避免组胺食物似乎也很重要。(见以前的帖子。)

七年前我服用了两个月的药物会产生什么样的变化,使我更容易受到过度活跃的肥大细胞和组胺问题的影响?F-肌动蛋白可能参与吗?可能涉及视黄酸吗?根据最近出版物中提出的理论,接种多种疫苗的人更容易受到疫苗损伤,可能涉及肝脏过量释放维甲酸。( 2 ) 视黄酸是维生素 A 的一种活性形式,当由于饮食或护肤品或药物过量存在时,会导致毒性和出生缺陷。( 6 ) 视黄酸还可以激活肥大细胞,因此可能会增加过度兴奋的组胺过量。

维甲酸是一种苦味化学物质——大脑中的苦味受体是否参与其中?

相应地,已经证明 GPCRs (苦味受体组 - G 蛋白偶联受体 (GPCRs))参与神经递质功能以及神经元和激素信号传导的调节。此外,这些 TAS2R 对这种信号传导的损害可能会导致 CNS 相关疾病,包括阿尔茨海默病、精神分裂症和帕金森氏症 [ 38 , 39 ]。 在大鼠中,味觉转导分子主要位于神经元中,已在大鼠大脑的多个区域检测到 TAS2R 表达,包括脑干、小脑、皮质和伏隔核 [ 9 , 40]。迄今为止,尚未报道大脑中 TAS2Rs 的天然配体,尽管来自食物的苦味二肽和三肽已被证明可以通过肽转运蛋白进入大脑 [ 41 ]。” ( 4 )

在动物研究中作为吸入剂给予时,苦味化学/植物营养素氯喹和奎宁有助于减轻过敏性哮喘症状。( 5 ) 苦味柑橘类黄酮也已被研究用于治疗哮喘,见《苦味受体》。苦味分子是否也有助于减少大脑内的过敏/炎症症状?过量或视黄酸是否会过度刺激大脑活动并导致过度兴奋?( 1 , 2 ) 过量的维甲酸会对大脑产生负面影响,尤其是海马体,( 6 ),在阿尔茨海默氏痴呆症中最初受损的区域,可能导致细胞死亡。( 7 )

体内维生素 A 的三种活性形式是视黄醇、视黄醛和视黄酸 。” …“视黄醇和视黄酯通常被称为预制维生素 A。视黄醇可以被身体转化为视黄醛,而视黄醛又可以被氧化为视黄酸,维生素 A 的形式已知可以调节基因转录。视黄醇、视黄醛、视黄酸和相关化合物称为类视黄醇。β-胡萝卜素和其他可以被身体转化为视黄醇的食物类胡萝卜素被称为前维生素 A 的类胡萝卜素(参见关于类胡萝卜素的文章)。 ” ( 11 )

CYP 酶的故障可能会增加过量维甲酸的风险,因为是分解维生素 A 的活性形式所必需的。 ( 12 )

体内活性视黄酸的来源主要是 T 和 B 免疫细胞的活性,树突状细胞促进了这种活性,树突状细胞将抗原呈递给免疫细胞:“致耐受性 CD103 ^+ ^ [树突状细胞] DCs,主要位于小肠和肠道相关淋巴组织 (GALT),例如 PPs 和 mLNs [ 39 , 40 ],负责维持体内平衡。… T 和 B 细胞的迁移是由 CD103 + DC 介导的,因为能够合成 RA [ 10 , 41] 因为这些细胞具有高表达的 RALDH1 和 RALDH2 酶,负责将视黄醛转化为 RA;因此,这些细胞是 RA [ 42 ] 的主要合成器。 其他也产生 RA 的 RALDH + DC 群体主要位于粘膜界面,例如皮肤、肺和相应的引流淋巴结 [ 43 , 44 ]。” ( 12 ) 明白了吗?。

缺乏维生素 A 饮食 (VAD) 的小鼠在肠道 DC 中表现出 RALDH 酶的表达和活性降低,这对于调节免疫和炎症反应至关重要 [ 51 ]。“……” RA还有其他来源,如固有层基质细胞、肠上皮细胞和巨噬细胞。肠道巨噬细胞表达 RALDH1 和 RALDH2,但这种表达依赖于外部刺激,例如细胞因子和 TLR 配体,而在 CD103 + DCs 中,这些酶的表达似乎与膳食维生素 A 有关 [ 51 , 58 ] 。” ( 12 )

β-胡萝卜素是维生素 A 的一种非活性形式,通常被认为是无毒的,产生胡萝卜的橙色,由于是一种脂溶性营养素,如果过量食用,会聚集在皮肤内并导致皮肤变黄。( 8 , 13 ) 除非经常饮用由胡萝卜、羽衣甘蓝或其他富含β-胡萝卜素的水果和蔬菜制成的果汁,否则不太可能摄入足够的营养物质而导致皮肤颜色变化。除了暂时呈橙色外,不太可能引起任何健康问题(停止喝太多胡萝卜汁以使其褪色)。如果持续给予胡萝卜和红薯而不是添加更多种类的食物,那么每天喂食有限数量的食物的婴儿和学步儿童也可能会出现问题。

β-胡萝卜素可在肠壁或肝脏中分解为活性视黄醇形式。( 13 )

预制维生素 A 和前维生素A 的来源——β-胡萝卜素和其他类胡萝卜素。

…维生素 A 毒性可能因局部或口服使用而发生。口服维生素 A 有两种形式:前维生素 A(一种代谢成维生素 A 的前体)和预制维生素 A。预制维生素 A 从动物食物来源(包括乳制品和肝脏)和大多数补剂中获得。其他含有维生素 A 的食物清单包括牛奶、奶酪、人造黄油、黄油、鸡蛋、鸡肉、鸡肝、牛肉、牛肝、加工肉类、比萨饼、鱼和冷早餐麦片[1]。在绿叶蔬菜、红薯和胡萝卜等植物中发现的 前维生素 A(β-胡萝卜素和其他类胡萝卜素)必须代谢为维生素 A。因此,不太可能引起毒性。” ( 9 )

维甲酸中毒的症状

急性维甲酸毒性导致皮肤粘膜和体检异常。皮肤粘膜影响包括嘴唇干燥、唇炎以及口腔、眼部和鼻粘膜干燥。推定的机制是减少皮脂产生、减少表皮厚度和改变屏障功能。其他皮肤影响包括整体皮肤干燥和瘙痒、手掌和脚底脱皮以及指尖开裂。较高剂量可能会出现休止期脱发 。” ( 9 )休止期脱发是一种脱发和变薄而没有疤痕的问题,问题可能是急性的或慢性的。( 10 )

慢性维甲酸毒性可增加骨刺、钙质沉着症和高钙血症的风险。[6] 长期摄入过量的膳食维生素 A 可能会增加骨质疏松症和髋部骨折的风险。 [7]

可能会出现头痛、恶心和呕吐,很少见到假性脑瘤综合征。[8]

贝沙罗汀治疗发生甲状腺功能减退,停止治疗后可逆转。 [9]依曲替尼/ etretinate 发生肾功能不全,停止治疗也可逆转。[10]

使用维甲酸治疗可观察到高甘油三酯血症和其他血脂变化:贝沙罗汀、异维A酸、依维A酸和阿维A,[11][12] ,偶尔伴有急性出血性胰腺炎和发疹性黄色瘤。

使用类维生素A治疗可能会出现血清转氨酶升高,在维生素A过多症患者中都观察到导致纤维化和肝星状细胞活化的肝损伤。[13]

维甲酸治疗异维A酸与抑郁症、精神病或自杀未遂之间没有发现因果关系,但有人提出了联系。[14]

总结自 ( 9 ) – 更多细节和文献列表见论文。

与神经功能相关的障碍也出现在维生素 A 摄入过多导致的副作用列表中,例如精神错乱、易怒、焦虑、抑郁和自杀意念 ( ^Snodgrass 1992^ )。” 对神经元功能的影响可能包括:“与线粒体功能、氧化和亚硝化应激、多巴胺信号改变和行为障碍相关的生物能量参数受损 。” 过量的维生素 A 也可能导致细胞死亡。 “ β-淀粉样蛋白1-40 [也在阿尔海默氏痴呆中发现]和黑质和纹状体中的肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 含量增加” 在一项动物研究中发现了大脑的某些区域。“ Mn-SOD 和单胺氧化酶 (MAO) 酶活性的增加可能导致过氧化氢 (H2O2) 的产生增加,这可能会从线粒体扩散到其他细胞器。” ( 7 )

成年人肝脏中的维生素 A 含量约为 100 µg/g(^Furr 等人,1989 年^)。有人建议,肝脏中维生素 A 的浓度约为 300 µg/g 表明中毒(^Olson 1993^)。” ( 7 )

这真的很复杂, 要点可能是化学物质或抗原过量可能会影响代谢活性维生素 A 的肝酶。如果过量的活性维甲酸收集其可能会过度激活肥大细胞和身体的其他组织,并导致各种负面健康和精神疾病的症状或状况。解决方案可能是减少维生素 A 的食物,但需要更多的研究,我需要做更多的阅读,看看是否有更多关于这个话题的资料。

症状清单是我最近几年或十年不舒服的故事,我确实排除了动物产品,以治愈可能与甲状旁腺功能亢进有关的钙质沉着型皮肤症状。( 14 ) 目前的医学诊断往往要等到问题严重。我的脚上长了骨刺,医生认为这还不是问题——也许不是考虑手术的问题。我宁愿阻止病情恶化——我走路时确实会受伤。心理健康症状、肝脏或肾脏损伤也是我宁愿跳过或预防的问题。

这仍然是一项正在进行的工作,或正在进行的一系列工作。

免责声明:本文观点是我自己的,这些信息是在合理使用准则范围内出于教育目的而提供的。虽然我是一名注册营养师,但此信息并非旨在提供个人健康指导。出于个人保健目的,请咨询健康专家。

参考文献列表

Frederic Dorandeu、Guilhem Calas、Gregory Dal Bo、Raafat Fares,第 36 章——化学诱发的急性癫痫发作和癫痫模型: 有毒化合物和成瘾药物 ,编辑:Asla Pitkänen、Paul S. Buckmaster、Aristea S. Galanopoulou , Solomon L. Moshé,癫痫发作和癫痫模型(第二版),学术出版社,2017 年,第 529-551 页,ISBN 9780128040669,https://doi.org/10.1016/B978-0-12-804066-9.00037-7 . https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128040669000377 “神经元细胞骨架的改变,更准确地说是肌动蛋白动力学的破坏,似乎有助于大脑 兴奋性的变化,但导致这些变化的机制仍未解决(Spence 和 Soderling,2015 年)。” 摘录可在 F-actin、ScienceDirect、https: //www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/f-actin 中查看

Mawson AR、Croft AM、多重疫苗接种和疫苗损伤之谜。疫苗, 2020, 8, 676; doi:10.3390/vaccines8040676,2020 年 11 月 12 日在线发布“神经发育障碍——对维甲酸在 NDDs 中作用的综述 [58] 包括认为视黄酸和性激素之间相互作用的异常可能导致 ASD [59],”正如我们在 GWI [41] 的综述中指出的那样,特应性皮炎患者的细胞增加并表达高水平的视黄酸受体-α。视黄酸 (RA) 还干扰皮肤肥大细胞的增殖并促进其脱粒,支持 RA 在皮肤肥大细胞中具有促过敏和促炎症维持功能的概念。疫苗损伤的维甲酸毒性假设如下图所示” pdf https://t.co/sinJK6UTSc?amp=1

Song Y, Hsu YH, Niu T, Manson JE, Buring JE, Liu S. 离子通道瞬时受体电位膜黑色素 6 和 7(TRPM6 和 TRPM7)的常见遗传变异、镁摄入量和女性 2 型糖尿病风险. BMC医学基因 。2009;10:4。2009 年 1 月 17 日出版。doi:10.1186/1471-2350-10-4 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2637850/

Seo Y、Kim YS、Lee KE、Park TH、Kim Y. 苦味受体 TAS2R8 和 TAS2R10 在人类神经母细胞瘤细胞中的抗癌干性和抗侵袭活性。 公共科学图书馆一号 。2017;12(5):e0176851。2017 年 5 月 3 日发布。doi:10.1371/journal.pone.0176851 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5414998/

Sharma, P., Yi, R., Nayak, A. 等。 苦味受体激动剂减轻小鼠过敏性哮喘的特征。 科学代表7, 46166 (2017)。https://doi.org/10.1038/srep46166 https://www.nature.com/articles/srep46166

McCaffery PJ、Adams J、Maden M、Rosa-Molinar E. 太多的好事:视黄酸作为神经分化的内源性调节剂和外源性致畸剂。欧洲神经科学杂志。2003 年 8 月;18(3):457-72。doi: 10.1046/j.1460-9568.2003.02765.x。PMID:12911743。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12911743/

奥利维拉,马科斯·罗伯托·德。(2015 年)。维生素A和类维生素A的神经毒性作用。 Anais da Academia Brasileira de Ciências87 (2,增刊),1361-1373。Epub 2015 年 8 月 4 日。https://doi.org/10.1590/0001-3765201520140677 https://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0001-37652015000301361

Smile S. 案例 2:自闭症谱系障碍儿童皮肤持续变色。 儿科儿童健康 。2016;21(2):67-68。doi:10.1093/pch/21.2.67a https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4807796/

Olson JM, Ameer MA, Goyal A. 维生素 A 毒性。[2020 年 10 月 3 日更新]。在:StatPearls [互联网]。金银岛(佛罗里达州):StatPearls Publishing;2020年1月-。可从:https ://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532916/

伊丽莎白 CW 休斯,医学博士;主编:Dirk M Elston, MD, et al., Telogen Effluvium 。2020 年 9 月 17 日,emedicine.medscape.com https://emedicine.medscape.com/article/1071566-overview

维生素 A,Linus Pauling 研究所,lpi.oregonstate.edu,https: //lpi.oregonstate.edu/mic/vitamins/vitamin-A

Oliveira LM,Teixeira FME,佐藤明尼苏达州。视黄酸对免疫细胞和炎症性疾病的影响。 调解员炎症 。2018 年;2018 年:3067126。2018 年 8 月 9 日出版。doi:10.1155/2018/3067126 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6109577/

Charles Ophardt,维生素 A:β-胡萝卜素。虚拟化学书 ,最后更新于 2020 年 8 月 10 日https://chem.libretexts.org/Bookshelves/Biological_Chemistry/Supplemental_Modules_(Biological_Chemistry)/Vitamins_Cofactors_and_Coenzymes/Vitamin_A

Le C,Bedocs PM。皮肤钙质沉着症。[2020 年 7 月 17 日更新]。在:StatPearls [互联网]。金银岛(佛罗里达州):StatPearls Publishing;2020年1月-。可从: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK448127/ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK448127/

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