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n=1摆脱躺平:关闭 PPAR 伽马打开脂肪燃烧

SCD1 肥胖理论/布拉德·马歇尔 / 2021 年 4 月 14 日

最近,我发表了一篇文章,建议将苹婆油与小檗碱和/或鱼油结合使用,以逃离躺平。我选择这种组合是因为这些模仿瘦素作用,瘦素是由脂肪细胞产生的激素,其作用是保持苗条,但大多数人有瘦素抵抗。

正如SCD1肥胖理论 1 中所讨论的,瘦素有多种作用。

瘦素刺激下丘脑的饱腹感。

瘦素通过增加限速酶CPT1来增加骨骼肌中脂肪氧化的速度1

瘦素刺激 MAPK/SIRT1/PGC1a 通路2,3

PGC1a 是线粒体生物发生和功能的主要调节因子4

PGC1a 在适应性产热中起关键作用,即燃烧掉额外的热量5,6

瘦素下调 SCD1 及其上游激活剂 PPAR γ7,8

SCD1缺陷小鼠具有高代谢率并对瘦素缺陷诱导的肥胖具有抵抗力9

PPARγ 和 SCD1 的高表达,尤其是对膳食多不饱和脂肪 (普发) 的反应,诱导以低体温和代谢率为特征的缓慢代谢

由于瘦素被 PPAR γ 下调并且瘦素的许多作用是由活性氧的产生介导的,而活性氧的产生又被 SCD1 的活性最小化,PPAR γ 和 SCD1 在与瘦素的战斗中决定代谢是脂肪储存还是脂肪燃烧模式10

因为我有瘦素抵抗,所以我使用了抑制 SCD1 的 苹婆油来代替瘦素下调 SCD1 和 PPAR γ 的作用。我认为一旦我的体脂由于这种下调而达到一定的饱和水平,本身就会触发适应性产热和高代谢率。不过,我不知道这需要多长时间,所以同时我正在使用小檗碱来刺激 AMPK 和适应性产热。有理由吗?

我的希望是,一旦我重置了体脂,我最终能够使体脂饱和,达到目标体重,并能保持而无增加。这是一个雄心勃勃的目标,时间会证明一切。

关闭 PPAR 伽玛是一把双刃剑

因为我已经讨论过在建立了缓慢代谢之后关闭 PPAR伽马所固有的危险,以及为什么将其与小檗碱(一种 AMPK/SIRT1/PGC-1a 的强效刺激剂)结合使用是有意义的 11,我不妨自述一下

但这并非没有危险。PPAR alpha 似乎是脂肪燃烧的主要调节器,但 PPAR gamma 也可以增加脂肪燃烧!我认为 PPAR gamma 是一个拐杖。让人现在保持直立,有时踢掉拐杖时,会导致问题。出于这个原因,在我目前的试验中,除了苹婆油之外,我还使用了 PPAR 激动剂(将其打开)。 布拉德·马歇尔,苹婆油:如何摆脱躺平!

这个想法是,苹婆油将关闭PPAR gamma/SCD1/ELOVL3-6 的正反馈回路,这一直主导着我的代谢,而小檗碱将介入以刺激适应性产热。我正在使用双管齐下的方法来恢复瘦素的功能,因为我的身体正在积极地忽略它。希望在几个月后,我将能够使体脂饱和,减轻体重并最终恢复瘦素敏感性。

监测代谢变化

值得注意的是,我认为我实际上捕捉到了在行动中的代谢变化。

正如这里所解释的,我一直在使用代谢测试设备来跟踪我对不同试验的代谢反应。我也报告说,在我对苹婆油的第一次试验中(《苹婆油安全性看看会发生什么》),我认为已经关闭了我的 PPAR γ 活动,这是基于非常长链饱和脂肪神经元和木蜡酸的急剧下降。在那之后,我停止服用苹婆油 8 周,看看是否会恢复到以前的状态,我做到了(这令人失望)。

这让我有机会更密切地监测身体的代谢变化,因为我再次开始服用苹婆油。

该设备测量呼吸交换率 (RER),即呼出的 CO2 量与摄入的 O2 量之比。如果数字为 1.0,则(理论上)正在燃烧所有碳水化合物。如果数字为 0.7,则(理论上)正在燃烧所有脂肪、酮体或酒精。在实践中,我发现这个数字没有那么直接,但那是以后要解析的。在这里,我将重点关注以稳定步伐行走时在 RER 中看到的变化,因为我开始每天服用 1200 毫克的苹婆油(2021 年 3 月 4 日),然后在两周后(3 月 17 日)添加小檗碱。

学习规划

在开始这项试验前两周,我一直在服用 600 毫克苹婆油。在该试验开始时(2021 年 3 月 4 日),我将剂量增加到 1200 毫克。我的饮食是“规范的”:每天两餐淀粉、蛋白质和饱和脂肪来源,如黄油,但不补充硬脂酸。两周后(3 月 17 日),我开始服用小檗碱。

我每天上午 11 点左右测量 RER,同时以每小时 2.7 英里的速度(步速)在水平路上行走。

结果

在服用 1200 毫克苹婆油的前两周,我的 RER 稳步上升,从 3 月 7 日的低点 0.8(燃烧热量 65%来自脂肪)到 3 月 16 日的峰值 0.94(燃烧热量 24%来自脂肪)。开始服用小檗碱后,我的 RER 稳步下降,在 3 月 22 日达到 0.78(燃烧热量76%来自脂肪)。

我目前的策略

许多人询问补剂的时间安排和我目前的饮食策略。我已经使用了足够长的时间来看到一些变化。我的去饱和酶指数从 2 月底的 1.9 下降到 4 月初的 1.5——我目前的目标是 1.1。

我遵循一个有时间限制的饮食窗口,我所有的固体食物都在下午 3 点到 8 点之间摄入。我在早上服用小檗碱,晚餐时服用苹婆油,我刚刚开始再次补充硬脂酸(昨晚)。我希望达到新的代谢高点,但不幸的是我的测试设备有问题,所以我可能不得不依靠我的体温和监测我的呼吸来知道。我的体温从昨天的 98.0 上升到今天早上的98.1。

我早上服用小檗碱,因为它的作用机制和半衰期很短。小檗碱是线粒体复合物 1 的部分阻断剂,会暂时阻碍细胞中的能量产生,导致 cAMP 的积累,进而刺激 AMPK/PGC1a/适应性产热。它的半衰期很短,类似于咖啡因12. 我在早上服用是因为我希望 AMPK 上调脂肪氧化,这样当我吃大餐时,硬脂酸会直接在身体火炉里中穿梭。在那一刻,我希望线粒体能量生产完全开放以产生 ROS(也就是说我希望小檗碱离开身体系统)以进一步增加适应性产热。


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