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​​生酮饮食会诱发心脏纤维化?

来自 r/KetoScience 的讨论帖子

生酮饮食会抑制线粒体的生物发生并诱发心脏纤维化(发布日期:2021-02-09)

https://doi.org/10.1038/s41392-020-00411-4

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33558457

摘要

除了用于缓解各种疾病的症状外,健康人士还采用生酮饮食以防止体重过重。 在此我们报告长时间的生酮饮食会引起心脏纤维化。 在大鼠中,生酮或频繁的深度无食会降低线粒体的生物发生,减少细胞呼吸并增加心肌细胞凋亡和心脏纤维化。 其机制上是HDAC2抑制剂酮体β-羟基丁酸酯(β-OHB)含量增加,促进了Sirt7启动子的组蛋白乙酰化并激活了Sirt7转录。 反过来,这抑制了线粒体核糖体编码基因的转录和线粒体的生物发生,从而导致心肌细胞凋亡和心脏纤维化。 外源性β-OHB给药模拟了生酮饮食对大鼠的作用。 值得注意的是,在人体心房颤动心脏组织中检测到β-OHB水平和SIRT7表达增加,线粒体生物发生减少,心脏纤维化增加。 我们的结果强调了生酮饮食未知的有害作用,为预防在医学上需要生酮饮食的患者预防心脏纤维化的策略提供参考。

——————————————信息——- ———————————–

开放获取:

作者: Sha Xu - Hui Tao - Wei Cao - Li Cao - Yan Lin - Shi-Min Zhao - Wei Xu - Jing Cao - Jian-Yuan Zhao -

附加链接:

https://www.nature.com/articles/s41392-020-00411-4.pdf

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1天前

在介绍中仅是相关性暗示因果性。 我注意到实验配置。 尤其是由于缺乏讨论最近的文献来显示BHB如何挽救衰竭的心脏,他们现在正在ICU研究补充HF后的BHB。

尽管有许多报告承认β-OHB的有益作用,但其安全性已受到某些有关其对心血管健康影响的临床证据的挑战。 例如,患有房颤(AF)的患者心脏组织中的β-OHB浓度明显更高。 15 此外,血液透析患者中​​循环中β-OHB的增加与主要不良心血管事件独立相关。 16 此外,糖尿病通常与酮体含量高有关,是构成心血管疾病(包括房颤、冠心病和中风)的独立危险因素。 17 18

他们有对照组,热量限制组和生酮饮食组。

为了调查生酮饮食对心脏病的潜在病理影响,我们用生酮饮食或正常饮食喂养大鼠,并监测大鼠心脏的变化(补充图 1a–c )。

他们通过注射获得更高的BHB和AcAc的方法使我感到困惑,似乎生酮饮食组存在于2个分组之外。 一组注射BHB,另一组注射AcAc。 然而在图中没有区别。 无论哪种方式,注射总是会干扰体内争取的自然平衡。 当已经接受生酮饮食时,为什么需要注射呢?

(a)在β-OHB组中,在钠介质中制备β-OHB溶液(Sigma-Aldrich,密苏里州圣路易斯,美国,#54965)。 每隔一天以100 mg / kg体重的剂量腹膜内注射这组大鼠(每组6只大鼠),以诱导高水平的β-OHB。 (b)在AcAc组中,AcAc是通过碱催化乙酰乙酸乙酯水解而合成的(乙基-AcAc,Sigma-Aldrich,#00410) ​

Details of the diet:

https://static-content.springer.com/esm/art%3A10.1038%2Fs41392-020-00411-4/MediaObjects/41392_2020_411_MOESM2_ESM.docx

supplementary figures and tables:

https://static-content.springer.com/esm/art%3A10.1038%2Fs41392-020-00411-4/MediaObjects/41392_2020_411_MOESM3_ESM.pptx

生酮饮食(50 g / kg体重配比,自由进食)

生酮饮食→普通饮食

16.5%酪蛋白 → 9.46%

0.25%L-胱氨酸 → 0.14%

8.2%纤维素 → 4.7%

4.25%豆油 → 2.4%

62.7%可可脂 → 1.9%

1.6%矿物质混合物 → 0.9%

磷酸二钙2.1% → 1.2%( 钙增加 磷酸盐警告 ,差异来源显示磷酸二钙具有高生物利用度)

0.9%碳酸钙 → 0.5%

2.7%柠檬酸钾 → 1.6%( 柠檬酸盐补剂的心脏警告

0.16%维生素混合物 → 0.1%

胆碱酒石酸氢盐0.32% → 0.19%( 胆碱升高会增加房颤风险

0.32%DL-蛋氨酸 → 0.11%( ->半胱氨酸精确-> Tau精确->阵发性AF

0%玉米淀粉 → 35.1%

0%麦芽糊精10 → 3.3%

0%蔗糖 → 38.27%

(百分比为质量%)

以上斜体表示数值差异大,粗体表示我质疑差异的理由。 我只看了几个因素,但足以怀疑 配置的生酮 饮食可以增加患心脏病的几率

此外,对他们研究中的维生素状况没有结论。 当搜索与生酮组中所述类似症状时,我注意到以下文章描述了 维生素D缺乏症 情况下的心力衰竭。 他们的维生素混合物中没有什么有任何详细信息。 高钙(来自磷酸二钙)与低维生素D混合会引起问题,反之亦然。 两者必须保持平衡。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7555466/#sec6-ijms-21-06483title “ 维生素D和心血管疾病,以高血压、动脉粥样硬化和心力衰竭为重点 ”

来自许多实验研究的数据支持维生素D的抗纤维化和抗肥大作用,并且提出维生素D信号传导在心脏功能障碍、肥大和纤维化中具有有益的作用[86,87,88,89]。 1,25(OH)2D的体外处理导致多能性间充质干细胞中profibrotic基因表达减少和胶原蛋白沉积[88]。 此外,Chen和他的同事们发现,与正常人相比,在正常静息状态下以及在异丙肾上腺素输注7天后,心肌细胞中VDR的特定缺乏会导致小鼠LVH。 但是,后者的作者没有观察到间质纤维化的变化。 有人认为,VDR信号在心脏中的抗肥大作用是基于抑制钙调神经磷酸酶/ NFAT / MCIP 1途径[87]。 此外,体外数据表明维生素D信号传导可以改善心肌细胞的收缩和舒张[29]

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3小时前

人参在我体内触发了我认为是房颤的状况。 那是当我无食和生酮的时候,后来我在标准饮食中尝试人参时,却带给我焦虑的能量。 知道这可能是什么根本原因吗?

我想我发现了一个提示: 慢性肾脏病患者中人参引起的心律失常

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Ricosss 1天前 ·

进一步扯淡这项研究。SIRT7激活实际上似乎是增强对压力抵抗力的一种方法。

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/circresaha.107.164558

“ Sirt7增加了小鼠心肌细胞的抗逆性,并预防了小鼠的凋亡和炎性心肌病 ”

缺乏Sirt7的原代心肌细胞显示基础凋亡增加了约200%,并且对氧化和遗传毒性应激的抵抗力显着降低,这表明Sirt7在调节应激反应和心脏细胞死亡中起着关键作用

这进一步支持了BHB拯救心脏衰竭的需要。

此论文研究是虚假的。

有关SIRT7的更多信息

https://www.cell.com/cell-metabolism/pdfExtended/S1550-4131(14)00367-2

“ GABPb1依赖SIRT7的乙酰化开关控制线粒体功能 ”

和更多如下 ..

最后,Sirt7在维持心脏动态平衡中起着至关重要的作用。 与野生型同窝[比较SIRT7 KO小鼠显示心脏肥大、纤维化、炎性心肌病和心肌细胞凋亡的更高年龄依赖性累积 83 84 ]。 该表型可能源自肥大途径和p53的激活增加[ 84 ]。 另一项研究表明,Sirt7使乙酰化因子激活并激活转录因子GABPβ-1,GABPβ-1是核编码线粒体基因转录的主要调控因子,从而促进了线粒体的正常生物发生[ 83 ]。 作者认为线粒体功能受损会导致在Sirt7基因敲除小鼠中观察到的心脏功能障碍和肥大。 值得注意的是,Sirt7还对心脏功能产生负面影响:响应心脏损伤,Sirt7 KO动物显示出纤维化减少和疤痕形成受损,这通常会导致心脏破裂[ 85 ]。 Sirt7通过抑制自噬来稳定TGFβ-受体-1从而刺激纤维化[ 85 ]。 有趣的是,纤维化的刺激仅在心肌梗塞诱发 的年轻动物 。 在Sirt7基因敲除的老年动物中,观察到年龄依赖性纤维化的增加[ 84 ]。 这种功能的双重性可以通过以下事实来解释:对损伤的响应和衰老过程中的心脏纤维化取决于不同分子途径的激活(表 1 )[ 85 ]

https://link.springer.com/article/10.1007/s00246-018-1848-1 “ 心血管系统中的Sirtuins:小儿心脏病学的潜在目标 ”

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1天前

同样,这里要注意的是,即使他们的结果是准确和真实的……也没有办法将大鼠(主要进化成吃谷物、浆果和垃圾的物种)与人类主要吃肉的进化结果相关联。根本没有理由假设人类的生物生理会做出同样的反应。

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1天前

的确如此。

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20小时前

这究竟是好还是坏?

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20小时前

在同行独立审阅和重现之前,这完全没有啥意义。 作者说这是一件坏事,因为循环纤维化是一种可怕的疾病,实际上诱发这种疾病将是真正恐怖的东西。

但是,在一种饮食中发出耸人听闻的声明具有极其重要的意义,因为这种饮食有成千上万的人在积极地实践(例如生酮饮食),这是一个重大令人震惊的,因为您认为类似的结果要么在野外发现,要么以前已经发现过,因此对此论文表示怀疑。

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3小时前

这项研究肯定有问题。

生酮饮食肯定增强线粒体的生物发生。 我是怎么确定的? 因为存在两种导致线粒体功能异常的遗传疾病,一种在大脑中,另一种在肝脏中。 将这类人体或动物实验采用生酮饮食时,其身体不断产生功能异常的线粒体,并且会遭受不良影响。

他们以可可脂为主要脂肪来源。 可可脂富含硬脂酸,硬脂酸是另一种可刺激线粒体生物发生和融合的营养物质。 请参阅 r / SaturatedFat r / StopEatingSeedOils ,那里整个社群都试图用这种饮食来操纵线粒体。

请继续围观讨论:

https://www.reddit.com/r/ketoscience/comments/lhh4dh/ketogenic_diets_inhibit_mitochondrial_biogenesis/